临床试验方案修订对临床试验结果和费用的阻碍

的测试解决方案是保证的测试顺利一个系统开展的在此之理论上，其一经制订并批文就应严格执行。在实际的的测试开展过程之中，有时对的测试解决方案确有应当顺利完成增补。但是，如果增补不够慎重的话，就确实影响到测试结果、测试短周期和测试经费。

长期以来，对于精细化工的公司和CRO的公司而言，因的测试解决方案的增补而导致的计划外的原定、之中断和开销都是很小的挑战。尽管握有严格和深入的之下审核和批文流程，大多数定稿的解决方案还是确实会增补多次，特别是III期研究工作。

加拿大塔夫茨药品开发研究工作之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型精细化工的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球的测试解决方案，并对常为应的984次解决方案增补顺利完成比对，以了解如何管理和减低计划外的大量开销，以及对已定稿解决方案做重大改变而导致的研究工作原定情况。具体见表1。

研究工作只比对了实质的、全球性的解决方案增补。即在全球区域内、经过委员确实会或者管理管理机构批文后，还并不需要之下批文的才能全面实施的增补。只能局限于某个国内的增补被排除在外。

参与这项研究工作的的公司包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试解决方案之中，有57%年中了至少一次的实质增补，平均每个解决方案有2.1次实质增补，其之中31个解决方案增补周内少于5次。另外，I期、II期和III期解决方案的平均增补周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质增补之中，2015年数据为45%被参与的的公司视为“部分”或“实质上”可以避开的。可以避开的增补包含：解决方案设计缺失、叙述在此之前后不一致以及入组标准不可行。这类增补在2010年的研究工作解决方案之中比率为33%。另外，每3个实质增补之中就有1个被界定为“实质上无论如何”，包含生产上的变化和管理管理机构承诺的增补。见表2。

实质增补大多数起因在入组阶段性(62%)，其之中23%起因在首名受试者第一次高血压在此之前。15%的实质增补起因在停止入组后。就增补发起人而言，74%由提出申请方发起，20%是因为管理管理机构的承诺而顺利完成的，另外有6%是由于主要研究工原作者的理由。

增补使得研究工作整整缩短，适度研究工作持续整整和高血压短周期分别平均减小了18%和64%。平均来看，与没有人增补解决方案的研究工作常为比，起因至少1次实质增补的研究工作持续整整要长3个同年(580天vs 490天)。

从成本高来看，增补后的研究工作解决方案通常比未增补在此之前实际筛选和入组病征数明显减小。另外，实质增补的全面实施并不需要开销成本高，II期和III期解决方案的1次增补所涉及到的如此一来额度之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质增补既确实会对筛选和入组起到积极的作用，但也确实会引致更少的高血压短周期和更高的额度。本研究工作揭示，一个典型的增补确实会减小65天的研究工作短周期(之中位值)。减小的整整里，46%用于执行所并不需要的改变。而总整整表的43%与获得高管层以及委员确实会批文常为研究工作结果揭示，III期研究工作的一项实质增补的成本高的之中位值是53.5万美元，比起初预期的要高。这个十六进制只能反映如此一来成本高，而且因为参与调查的的公司只份文件了部分成本高，这个十六进制并不非常简单。增补解决方案导致的三高的如此一来成本高是变更提供商合同以及额外付清给委员确实会的额度。而因此减小的间接成本高不可否认远高于如此一来成本高。据估算成功开发一个化学合成的额度(如此一来成本高连带与临床开发的人力和体育场馆系统性的成本高)，全面实施一项III期研究工作解决方案的实质增补导致的间接成本高的数目比如此一来成本高高3-4倍。

解决方案增补缩短了临床研究工作持续的整整，只能次于的代价是原定了产品上广泛应用在此之后治疗方法有和那些并不需要得到这些药品的病征的整整。很多的公司都现在意识到，应减低大量增补解决方案的情形起因。

要减低故意的解决方案增补，要对沿河的研发计划和解决方案设计过程顺利完成重要的改进。目在此之前越来越多的的公司有别于预测性的比对，以在早期各项政策阶段性急于减低解决方案修改频率。针对解决方案增补开展后续研究工作，包含评核解决方案增补执行对整整影响，对研究工作之中心执行工作效率颗粒度比对，以及了解参与研究工作的受试者的潜能。

当在此之前的药品开发属于更高的风险、更低的工作效率和更高的房地产环境之中，减低可避开的解决方案增补，可以节省整整和额度，意味着森林资源的给与，并推动研究工作更高效的执行。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载入：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文中刊登于《国际药品检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5